Chanzo: WuXi AppTec

Miaka ya hivi karibuni, uwanja wa tiba ya RNA umeonyesha mwelekeo wa kulipuka-katika kipindi cha miaka 5 pekee iliyopita, matibabu 11 ya RNA yameidhinishwa na FDA, na idadi hii hata inazidi jumla ya matibabu ya RNA yaliyoidhinishwa hapo awali!Ikilinganishwa na matibabu ya kitamaduni, matibabu ya RNA yanaweza kuunda matibabu yanayolengwa haraka na kiwango cha juu cha mafanikio mradi tu mlolongo wa jeni wa walengwa ujulikane.Kwa upande mwingine, matibabu mengi ya RNA bado yanapatikana tu kutibu magonjwa adimu, na ukuzaji wa matibabu kama haya bado unakabiliwa na changamoto nyingi katika suala la uimara wa matibabu, usalama, na kujifungua.Katika makala ya leo,timu ya maudhui ya WuXi AppTec itakagua maendeleo katika nyanja ya matibabu ya RNA katika mwaka uliopita, na kutazamia mustakabali wa nyanja hii ibuka na wasomaji.

▲ Matibabu au chanjo 11 za RNA zimeidhinishwa na FDA katika miaka 5 iliyopita

Kutoka kwa magonjwa adimu hadi magonjwa ya kawaida, maua zaidi hua

Katika janga jipya la taji, chanjo ya mRNA ilizaliwa bila kutarajia na imepokea umakini mkubwa kutoka kwa tasnia.Baada yamafanikio katika uundaji wa chanjo za magonjwa ya kuambukiza, changamoto nyingine kubwa inayokabili teknolojia ya mRNA ni kupanua wigo wa matumizi ya matibabu na kuzuia magonjwa zaidi.
Kati yao,chanjo za saratani ya kibinafsi ni uwanja muhimu wa matumizi ya teknolojia ya mRNA, na pia tumeona matokeo chanya ya kliniki ya chanjo kadhaa za saratani mwaka huu.Mwezi huu tu, chanjo ya saratani ya kibinafsi iliyoundwa kwa pamoja na Moderna na Merck, pamoja na kizuizi cha PD-1 Keytruda,kupunguza hatariya kurudi tena au kifo kwa wagonjwa walio na melanoma ya hatua ya III na IV baada ya kuondolewa kamili kwa tumor kwa 44% (ikilinganishwa na Keytruda monotherapy).Taarifa hiyo kwa vyombo vya habari ilisema kuwa hii ni mara ya kwanza kwa chanjo ya saratani ya mRNA kuonyesha ufanisi katika matibabu ya melanoma katika jaribio la kimatibabu la nasibu, ambalo ni tukio la kihistoria katika ukuzaji wa chanjo ya saratani ya mRNA.
Kwa kuongezea, chanjo za mRNA zinaweza pia kuongeza athari ya matibabu ya matibabu ya seli.Kwa mfano, utafiti wa BioNTech ulionyesha kuwa ikiwa wagonjwa wataingizwa kwanza na kipimo cha chini cha tiba ya CAR-T inayolengwa CLDN6.BNT211, na kisha kudungwa kwa usimbaji wa chanjo ya mRNA CLDN6, zinaweza kuchochea seli za CAR-T katika vivo kwa kuonyesha CLDN6 kwenye uso wa seli zinazowasilisha antijeni.Kukuza, na hivyo kuongeza athari ya anticancer.Matokeo ya awali yalionyesha kuwa wagonjwa 4 kati ya 5 waliopokea matibabu ya mchanganyiko walipata majibu ya sehemu, au 80%.

Mbali na tiba ya mRNA, tiba ya oligonucleotide na tiba ya RNAi pia imepata matokeo mazuri katika kupanua wigo wa magonjwa.Katika matibabu ya hepatitis B ya muda mrefu, karibu 30% ya wagonjwa hawawezi kugundua antijeni ya uso ya hepatitis B na DNA ya virusi vya hepatitis B baada ya kutumia tiba ya oligonucleotide ya antisense.bepirovirsen ilitengenezwa kwa pamoja na GSK na Ioniskwa wiki 24.Katika baadhi ya wagonjwa, hata wiki 24 baada ya kuacha matibabu, alama hizi za hepatitis B bado hazikuonekana katika mwili.
Kwa bahati mbaya, tiba ya RNAiVIR-2218 iliyotengenezwa kwa pamoja na Vir Biotechnology na Alnylam iliunganishwana interferon α, na katika majaribio ya kliniki ya awamu ya 2, karibu 30% ya wagonjwa sugu wa hepatitis B pia walishindwa kugundua antijeni ya uso ya hepatitis B (HBsAg).Kwa kuongeza, wagonjwa hawa walitengeneza kingamwili dhidi ya protini ya hepatitis B, kuonyesha mwitikio mzuri wa mfumo wa kinga.Ikichukua matokeo haya pamoja, tasnia hiyo inabainisha kuwa tiba ya RNA inaweza kuwa ufunguo wa tiba tendaji ya hepatitis B.
Hii inaweza kuwa mwanzo tu wa tiba ya RNA kwa magonjwa ya kawaida.Kulingana na bomba la R&D la Alnylam, pia inatengeneza matibabu ya RNAi kwa ajili ya matibabu ya shinikizo la damu, ugonjwa wa Alzeima, na steatohepatitis isiyo ya kileo, na siku zijazo inafaa kutazamiwa.

Kuvunja kizuizi cha utoaji wa tiba ya RNA

Utoaji wa tiba ya RNA ni mojawapo ya vikwazo vinavyozuia matumizi yake.Wanasayansi pia wanatengeneza teknolojia mbalimbali za kutoa tiba ya RNA kwa viungo na tishu zingine isipokuwa ini.
Mojawapo ya mbinu zinazowezekana ni "kufunga" RNA za matibabu na molekuli maalum za tishu .Kwa mfano, Avidity Biosciences hivi majuzi ilitangaza kuwa jukwaa lake la teknolojia linaweza kuunganisha antibodies za monoclonal kwa oligonucleotideskwa ufanisi kumfunga siRNAs.kutumwa kwa misuli ya mifupa.Taarifa hiyo kwa vyombo vya habari ilionyesha kuwa hii ni mara ya kwanza kwa siRNA inaweza kulengwa kwa ufanisi na kutolewa kwa tishu za misuli ya binadamu, ambayo ni mafanikio makubwa katika uwanja wa tiba ya RNA.

Chanzo cha picha: 123RF

Mbali na teknolojia ya kuunganisha kingamwili, kampuni kadhaa zinazotengeneza nanoparticles za lipid (LNP) pia "zinaboresha" wabebaji kama hao.Kwa mfano, Rekodi upya Tibahutumia Teknolojia yake ya kipekee ya Kulenga Organ ya Kulenga ya LNP (SORT) kutoa aina mbalimbali za matibabu ya RNA kwenye mapafu, wengu, ini na viungo vingine.Mwaka huu, kampuni ilitangaza kukamilika kwa awamu ya ufadhili ya Mfululizo B wa Dola za Kimarekani milioni 200, huku idara za mitaji ya ubia za Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi na makampuni mengine makubwa ya dawa yakishiriki katika uwekezaji huo.Kernal Biologics, ambayo pia ilipokea dola milioni 25 katika ufadhili wa Series A mwaka huu, pia inatengeneza LNP ambazo hazijirundiki kwenye ini, lakini zinaweza kutoa mRNA kulenga seli kama vile ubongo au uvimbe maalum.
Orbital Therapeutics, ambayo ilianza mwaka huu, pia inachukua utoaji wa tiba ya RNA kama mwelekeo muhimu wa maendeleo.Kwa kuunganisha teknolojia ya RNA na taratibu za uwasilishaji, kampuni inatarajia kujenga jukwaa la kipekee la teknolojia ya RNA ambalo linaweza kupanua uendelevu na nusu ya maisha ya matibabu ya kibunifu ya RNA na kuziwasilisha kwa aina mbalimbali za seli na tishu.

Aina mpya ya tiba ya RNA inatokea wakati wa kihistoria

Kufikia Desemba 21 mwaka huu, katika uwanja wa tiba ya RNA, kumekuwa na matukio 31 ya ufadhili wa hatua za awali (tazama mbinu mwishoni mwa kifungu kwa maelezo), ikihusisha kampuni 30 za hali ya juu (kampuni moja imepokea ufadhili mara mbili), na jumla ya ufadhili wa dola bilioni 1.74.Uchambuzi wa kampuni hizi unaonyesha kuwa wawekezaji wana matumaini zaidi kuhusu kampuni hizo za kisasa ambazo zinatarajiwa kutatua changamoto nyingi za matibabu ya RNA, ili kutambua kikamilifu uwezo wa tiba ya RNA na kufaidika wagonjwa zaidi.
Na kuna kampuni zinazokuja zinazounda aina mpya kabisa za matibabu ya RNA.Tofauti na oligonucleotidi za kitamaduni, RNAi au mRNA, aina mpya za molekuli za RNA zilizotengenezwa na kampuni hizi zinatarajiwa kuvunja kizuizi cha matibabu yaliyopo.
RNA ya duara ni mojawapo ya maeneo motomoto katika tasnia.Ikilinganishwa na mRNA ya mstari, teknolojia ya mviringo ya RNA iliyotengenezwa na kampuni ya kisasa inayoitwa Orna Therapeutics inaweza kuepuka kutambuliwa na mfumo wa ndani wa kinga na exonucleases, ambayo sio tu inapunguza kwa kiasi kikubwa kinga, lakini pia ina utulivu wa juu.Kwa kuongezea, ikilinganishwa na RNA ya mstari, muundo uliokunjwa wa RNA ya duara ni mdogo, na RNA ya mviringo zaidi inaweza kupakiwa na LNP sawa, kuboresha ufanisi wa utoaji wa tiba ya RNA.Vipengele hivi vinaweza kusaidia kuboresha uthabiti na uimara wa matibabu ya RNA.
Mwaka huu, kampuni ilikamilisha awamu ya ufadhili ya Msururu B wa US$221 milioni, na pia ilifikia utafiti naushirikiano wa maendeleo na Merck wa hadi dola za Marekani bilioni 3.5.Kwa kuongezea, Orna pia hutumia RNA ya duara kutoa moja kwa moja tiba ya CAR-T kwa wanyama, kukamilisha uthibitisho wadhana.
Mbali na RNA ya duara, teknolojia ya kujikuza ya mRNA (samRNAs) pia imependelewa na wawekezaji.Teknolojia hii inategemea utaratibu wa kujikuza wa virusi vya RNA, ambavyo vinaweza kushawishi uigaji wa mfuatano wa samRNA kwenye saitoplazimu, na kuongeza muda wa usemi wa kinetiki wa matibabu ya mRNA, na hivyo kupunguza mzunguko wa utawala.Ikilinganishwa na mRNA ya kitamaduni ya mstari, samRNA inaweza kudumisha viwango sawa vya usemi wa protini kwa takriban viwango vya chini vya mara 10.Mwaka huu, RNAimmune, ambayo inaangazia maendeleo ya uwanja huu, ilipokea dola za Kimarekani milioni 27 katika ufadhili wa Series A.
Teknolojia ya tRNA pia inafaa kutazamiwa.Tiba inayotokana na tRNA inaweza "kupuuza" kodoni isiyofaa ya kuacha wakati seli inatengeneza protini, ili protini ya kawaida ya urefu kamili itolewe.Kwa sababu kuna aina chache sana za kodoni za kuacha kuliko magonjwa yanayohusiana, tiba ya tRNA ina uwezo wa kutengeneza tiba moja ambayo inaweza kutibu magonjwa mengi.Mwaka huu, hC Bioscience, ambayo inaangazia tiba ya tRNA, imekusanya jumla ya dola milioni 40 za Marekani katika ufadhili wa Series A.

Epilogue

Kama kielelezo cha matibabu kinachoibuka, tiba ya RNA imepata maendeleo ya haraka katika miaka ya hivi karibuni, na matibabu mengi yameidhinishwa.Kutoka kwa maendeleo ya hivi karibuni katika tasnia, inaweza kuonekana kuwa matibabu ya kisasa ya RNA yanapanua anuwai ya magonjwa ambayo matibabu kama haya yanaweza kutibu, kushinda vikwazo mbalimbali katika utoaji unaolengwa, na kuendeleza molekuli mpya za RNA ili kuondokana na mapungufu ya matibabu yaliyopo katika suala la ufanisi na uimara.changamoto nyingi.Katika enzi hii mpya ya tiba ya RNA, kampuni hizi za kisasa zinaweza kuwa lengo la tasnia katika miaka michache ijayo.

Bidhaa zinazohusiana:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/