Chanjo ya mRNA ni nini
Chanjo ya mRNA huhamisha RNA hadi kwa seli za mwili ili kueleza na kutoa antijeni za protini baada ya marekebisho husika katika vitro, na hivyo kusababisha mwili kutoa mwitikio wa kinga dhidi ya antijeni, na hivyo kupanua uwezo wa kinga ya mwili.[1,3].
Kielelezo cha 1: Mchoro wa kiratibu wa athari ya sindano ya moja kwa moja ya chanjo ya mRNA [2]
Uainishaji wa chanjo za mRNA
Chanjo za mRNA zimegawanywa katika aina mbili:isiyoigamRNA nakujikuzamRNA: mRNA inayojikuza sio tu husimba antijeni inayolengwa, lakini pia husimba urudufishaji ambao huwezesha ukuzaji wa RNA ndani ya seli na utaratibu wa kujieleza kwa protini.Chanjo za mRNA zisizojirudia husimba antijeni lengwa pekee na zina sehemu 5'na 3' ambazo hazijatafsiriwa (UTR).Hutoa msisimko wa kina wa uwezo wa kubadilikabadilika na kinga ya asili, yaani in situ antijeni usemi na upitishaji wa mawimbi ya hatari, na huwa na programu zifuatazo Vipengele.[2,3]
●Inaweza kutoa msisimko wa kina wa kubadilikabadilika na kinga ya ndani, yaani, usemi wa antijeni katika situ na uwasilishaji wa mawimbi ya hatari.
●Inaweza kuleta mwitikio wa kinga "uliosawazishwa", ikiwa ni pamoja na athari za ucheshi na seli na kumbukumbu ya kinga
●Inaweza kuchanganya antijeni tofauti bila kuongeza ugumu wa uundaji wa chanjo
● Uboreshaji unaoendelea wa uwezo wa kinga unaweza kupatikana kupitia chanjo inayorudiwa, na hakuna mwitikio mdogo wa kinga kwa mtoa huduma.
●Chanjo zisizobadilika za mRNA zinaweza kurahisisha usafirishaji na uhifadhi wa chanjo
Kielelezo cha 2: Mchoro wa kiratibu wa chanjo ya mRNA na utaratibu wake wa kujieleza kwa antijeni [4]
Vipengele vya chanjo za mRNA
Ikilinganishwa na chanjo za kitamaduni, chanjo za mRNA zina michakato rahisi ya uzalishaji, kasi ya ukuzaji haraka, hakuna hitaji la utamaduni wa seli, na gharama ya chini.Ikilinganishwa na chanjo za DNA, chanjo za mRNA hazihitaji kuingia kwenye kiini na hakuna hatari ya kuunganishwa kwenye jenomu mwenyeji.Nusu ya maisha inaweza kubadilishwa kwa marekebisho.
Jedwali la 1: Manufaa na hasara za chanjo za mRNA
|
| Faida | Upungufu |
| chanjo ya mRNA | Utafiti wa haraka na maendeleo, uzalishaji wa chanjo huchukua siku 40 tu | Anzisha mwitikio wa kinga usiohitajika
|
| mRNA kutokuwa na utulivu chini ya hali ya kisaikolojia, rahisi kuharibu | Haitaunganishwa kwenye jenomu ili kuzuia mabadiliko yanayowezekana ya matibabu
| |
| Hakuna haja ya ishara yoyote ya ujanibishaji wa nyuklia, unukuzi | Ufanisi wa usalama wa nyuklia unabaki kuthibitishwa
|
Kielelezo cha 3: Chati ya mtiririko wa uzalishaji na maandalizi ya chanjo ya mRNA [4]
Seti ya Kutengwa ya RNA ya Virusi vya Foregene
RT-qPCR Rahisi (Hatua Moja)
Mikakati iliyoboreshwa ya utayarishaji wa chanjo za mRNA
Kwa sababu ya uthabiti duni wa mRNA yenyewe, uharibifu rahisi wa viini katika tishu, ufanisi mdogo wa kuingia kwa seli, na ufanisi mdogo wa tafsiri, kasoro hizi huzuia utumiaji wa chanjo za mRNA.Ufanisi wa tafsiri pia una jukumu muhimu sana.Magari ya utoaji yanaweza kugawanywa katika vectors ya virusi na vectors zisizo za virusi (ikiwa ni pamoja na liposomes, zisizo za liposomes, virusi, nanoparticles, nk).Kwa hiyo, hatua zinazofaa za kuboresha zinahitajika.Ifuatayo ni mkakati wa uboreshaji wa dawa kwa utayarishaji wa mRNA[2]
1 Sawazisha viambatisho vya ulinganifu au tumia vimeng'enya vya kuzuia ili kuleta utulivu wa mRNA na kuongeza tafsiri ya protini kwa kushurutisha kipengele cha 4E cha kuanzisha tafsiri ya yukariyoti (EIF4E)
2 Rekebisha vipengele katika eneo la 5′-isiyotafsiriwa (UTR) na 3′-UTR ili kuleta utulivu wa mRNA na kuongeza tafsiri ya protini.
3 Kuongeza Poly(A) mkia kunaweza kuleta utulivu wa mRNA na kuongeza tafsiri ya protini
4 Nucleosides zilizobadilishwa ili kupunguza uanzishaji wa kinga ya ndani na kuongeza tafsiri
5 Matibabu na RNase III na utakaso wa haraka wa kromatografia kioevu ya protini (FPLC) inaweza kupunguza uanzishaji wa kinga na kuongeza tafsiri.
6 Boresha mfuatano au kodoni ili kuongeza tafsiri
7 Uwasilishaji-shirikishi wa vipengele vya kuanzisha tafsiri na mbinu zingine za kubadilisha tafsiri na uwezo wa kingamwili
Kielelezo cha 4: Unukuzi wa in vitro (IVT) mRNA uzalishaji na mchakato wa kuunganisha [5]
Maandalizi makubwa ya DNA ya plasmid
Usafishaji wa DNA ya Plasmidi huondoa uchafu hasa kama vile RNA, endotoksini ya DNA ya mduara wazi, protini mwenyeji na asidi ya nukleiki, na kwa kawaida hubadilisha plasmid inayoungana kuwa E. koli.E. koli hupitia uchachushaji wa msongamano wa juu, kisha utengano wa kioevu-kioevu, na mkusanyiko wa E. koli.E. koli kisha inakabiliwa na lisisi ya alkali, mtengano wa kioevu-kioevu wa centrifugal na ufafanuzi wa microfiltration baada ya lysis, ultrafiltration na mkusanyiko baada ya ufafanuzi, na kisha utakaso wa kromatografia.
Utakaso wa DNA ya plasmid:
Foregene General Plasmid Mini Kit
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[J].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】Pardi N , Hogan MJ , Porter FW , et al.chanjo za mRNA - enzi mpya katika chanjo[J].Ugunduzi wa Dawa za Asili, 2018.
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) Utangulizi wa Chanjo za RNA.Katika: Kramps T., Elbers K. (eds) Chanjo za RNA.Methods in Molecular Biology, vol 1499. Humana Press, New York, NY.
【4】Maruggi G , Zhang C , Li J , et al.mRNA kama Teknolojia ya Kubadilisha kwa Maendeleo ya Chanjo ya Kudhibiti Magonjwa ya Kuambukiza[J].Tiba ya Molekuli, 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, ,Kurekebisha Chanjo ya mRNA Ili Kusawazisha Mwitikio wa Kinga wa Ndani/Unazobadilika,Mielekeo ya Tiba ya Molekuli, Juzuu 26, Toleo la 3,2020,Kurasa 311-323.
Muda wa kutuma: Aug-05-2021
